肺癌:治疗方法新发展 Lung Cancer: Recent Advances in Therapy

肿瘤靶向治疗中的适应性耐药

Published at: 2015年第35卷第4期

RosellRafael 1,2 , KarachaliouNiki 2 , Morales-EspinosaDaniela 3 , CostaCarlota 2 , MolinaMiguel Angel 2 , SansanoIrene 2,4 , GascoAmaya 5 , ViteriSantiago 5 , MassutiBartomeu 6 , WeiJia 7 , CaoMaría González 5 , Martínez BuenoAlejandro 5
1 Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain
2 Pangaea Biotech, Dexeus University Institute, Barcelona, Spain
3 Hospital Medica Sur, Mexico DF, Mexico
4 Hospital Vall Hebron, Barcelona, Spain
5 IOR, Dexeus University Institute, Barcelona, Spain
6 Hospital General de Alicante, Spain
7 The Comprehensive Cancer Center of Drum Tower Hospital, Nanjing, China
通讯作者 Rafael Rosell Email: rrosell@iconcologia.net
DOI: 10.3978/j.issn.2095-6959.10.3978/j.issn.2095-6959.2015.04.045
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摘要

人们普遍认为有必要对非小细胞肺癌进行分子层面的分析。例如,基于EGFR突变状态的治疗已经 得到了很好的研究结果。尽管口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在初始治疗中能够取得较好的疗 效,但患者的无进展生存时间仍然是有限的。目前的研究主要集中于获得性耐药的作用机制,例 如AXL的过表达,或MED12介质的缺失等。而在本综述中,我们主要讨论靶向治疗的适应性而非 获得性耐药。在靶向治疗起始之初,肿瘤就可能立即通过重构其信号通路产生适应性耐药。通过 丧失ERK负反馈,影响受体酪氨酸激酶(RTK)表达,肿瘤细胞被暴露于多个配体的刺激,随之而来 的多个RTKs的激活,导致了典型信号转导通路的重构。在经过MEK抑制剂处理的乳腺癌细胞系以 及BRAF抑制剂处理的BRAFV600E黑色素瘤细胞系中,均发现了若干RTKs的过表达。这种RTKs(包 括ERBB3)的过表达同样发生于经MEK、PI3K或PI3K/mTOR双抑制剂处理的以Kras突变或EGFR突 变为驱动基因的肺癌细胞中。而同时靶向过表达的RTKs能够增加对于肿瘤细胞的杀伤作用。我 们推测,很多具有EGFR突变的患者能够产生对靶向药物的适应性耐药。对于这部分患者,在使 用EGFR TKIs数小时后进行重新活检,并检测此时究竟哪些RTKs在治疗后出现了过表达。如果同 时靶向检测到的RTKs,则能够对肿瘤产生更好的杀伤作用,并能够克服EGFR TKI单药治疗的局 限性。


Adaptive resistance to targeted therapies in cancer

Abstract

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引用

引用本文: Rafael Rosell, Niki Karachaliou, Daniela Morales-Espinosa, Carlota Costa, Miguel Angel Molina, Irene Sansano, Amaya Gasco, Santiago Viteri, Bartomeu Massuti, Jia Wei, María González Cao, Alejandro Martínez Bueno. 肿瘤靶向治疗中的适应性耐药[J]. 临床与病理杂志, 2015, 35(4): E79-E84.
Cite this article as: Rosell Rafael , Karachaliou Niki , Morales-Espinosa Daniela , Costa Carlota , Molina Miguel Angel, Sansano Irene , Gasco Amaya , Viteri Santiago , Massuti Bartomeu , Wei Jia , Cao María González , Martínez Bueno Alejandro . Adaptive resistance to targeted therapies in cancer[J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2015, 35(4): E79-E84.